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Cosa succede quando si sospendono i GLP-1?

BASATO SULLA SCIENZA

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Gli agonisti del GLP-1 sono diventati uno degli strumenti più utilizzati nella moderna gestione del peso. Questi farmaci agiscono imitando il peptide-1 glucagone-simile (GLP-1), un ormone prodotto naturalmente nell'intestino in risposta all'assunzione di cibo che aiuta a regolare l'appetito, la secrezione di insulina e l'utilizzo dei nutrienti.1,2

Sebbene gli effetti sul controllo del peso degli agonisti del GLP-1 possano essere significativi durante l'uso, una domanda importante e spesso trascurata è: cosa succede a livello metabolico quando questi farmaci vengono sospesi? Le ricerche emergenti indicano che molti individui riacquistano una parte sostanziale del peso corporeo perso entro il primo anno dall'interruzione della terapia con GLP-1, ma questo fenomeno può essere prevenuto attraverso lo stile di vita e le strategie alimentari.3

Cosa fanno i GLP-1?

Il GLP-1 è coinvolto in diversi processi chiave legati alla regolazione del metabolismo, tra cui il supporto alla segnalazione dell'insulina, l'influenza sull'appetito e sulla sazietà, il rallentamento dello svuotamento gastrico, il supporto all'utilizzo dei nutrienti e l'influenza sul metabolismo dei grassi.1,4 I farmaci agonisti del recettore del GLP-1 amplificano queste vie di segnalazione, il che può comportare una riduzione dell'assunzione di cibo e cambiamenti nella composizione corporea durante l'uso. 

Effetti collaterali e sintomi dell'interruzione dei GLP-1

Quando la stimolazione del recettore GLP-1 viene interrotta, possono verificarsi diversi cambiamenti fisiologici. La segnalazione dell'appetito può tornare gradualmente verso lo stato precedente al trattamento, lo svuotamento gastrico spesso si normalizza e la riduzione della massa magra (muscolare) associata all'uso del GLP-1 può portare a un tasso metabolico a riposo più basso dopo la sospensione, il che significa che vengono bruciate meno calorie a riposo.3,5 

Considerazioni chiave quando si sospendono i GLP-1

Considerazioni nutrizionali

Uno degli effetti fisiologici più importanti degli agonisti del GLP-1 è la soppressione dell'appetito. Sebbene sia vantaggioso per la riduzione delle calorie, questo effetto può anche portare a una riduzione dell'apporto di proteine, micronutrienti inadeguati e fibre alimentari. Questi cambiamenti nella dieta possono esacerbare le variazioni di peso dopo che una persona smette di usare un farmaco GLP-1. 

Garantire un'assunzione adeguata di proteine, micronutrienti e fibre alimentari è la considerazione nutrizionale più importante durante e dopo l'uso del GLP-1. Questi obiettivi sono molto utili per mantenere la massa muscolare, l'integrità della pelle, la funzione digestiva e la flessibilità metabolica durante e dopo l'uso del GLP-1.

Preservare la massa magra

La perdita di massa muscolare durante la restrizione calorica può influenzare la salute metabolica a lungo termine. Il muscolo scheletrico svolge un ruolo importante nell'utilizzo dell'energia, nella sensibilità all'insulina, nell'ossidazione dei grassi e nella funzione fisica. Il supporto dei tessuti magri durante l'uso del GLP-1 o nei periodi di ridotto apporto calorico può includere l'allenamento di resistenza (sollevamento pesi), l'integrazione di creatina e un'adeguata assunzione di proteine.5 Dopo l'uso del GLP-1, queste misure sono forse ancora più importanti. 

Sostenere la produzione di GLP-1 da parte dell'organismo

Dopo aver interrotto i farmaci agonisti del recettore del GLP-1, molti individui sperimentano un ritorno dell'appetito e difficoltà a mantenere l'equilibrio metabolico. Si pensa che questo cambiamento contribuisca alla ripresa di peso che si osserva comunemente dopo la cessazione di queste terapie. Sostenere la capacità dell'organismo di produrre GLP-1 è un approccio razionale per ovviare a questa situazione.

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Akkermansia muciniphila

Mentre i farmaci a base di GLP-1 aumentano la sazietà attraverso meccanismi farmacologici, la capacità dell'organismo di regolare la secrezione di GLP-1 è strettamente legata alla salute e alla composizione del microbioma intestinale, in particolare alla presenza della Akkermansia muciniphila

L'Akkermansia muciniphila è un microrganismo benefico che risiede nello strato di muco intestinale e svolge un ruolo importante nel sostenere l'integrità della barriera intestinale e la funzione metabolica. Livelli non ottimali di Akkermansia sono stati associati a difficoltà nel mantenere un peso sano e un normale equilibrio metabolico.6

Studi preclinici e sull'uomo suggeriscono che Akkermansia muciniphila possa influenzare la secrezione di ormoni metabolici fondamentali prodotti dalle cellule enteroendocrine dell'intestino, tra cui il GLP-1. Questi ormoni regolano l'appetito, la sensibilità all'insulina e la risposta al glucosio dopo i pasti. Sostenendo un ambiente intestinale più favorevole e la funzione della barriera intestinale, Akkermansia può contribuire a promuovere una risposta cellulare sana.7,8

Le ricerche suggeriscono che Akkermansia possa influenzare l'attività delle cellule L del rivestimento intestinale, le cellule specializzate che producono GLP-1 e altri ormoni legati alla sazietà, come il peptide YY (PYY). Aiutando a sostenere l'ambiente intestinale coinvolto nella segnalazione ormonale, Akkermansia può favorire la regolazione naturale dell'appetito e la risposta al glucosio dopo i pasti, mentre si modifica la propria routine di benessere.

Di particolare interesse è l'uso di Akkermansia muciniphila trattata termicamente (pastorizzata). Akkermansia muciniphila. A differenza degli organismi probiotici vivi, questa forma postbiotica ha dimostrato un'attività biologica a supporto dei parametri di salute metabolica in studi clinici sull'uomo. Il trattamento termico stabilizza le proteine chiave della membrana esterna, in particolare Amuc_1100, che rimangono funzionalmente attive anche in assenza di replicazione batterica. Si ritiene che questi componenti bioattivi interagiscano con i recettori intestinali coinvolti nella funzione della barriera intestinale, nella segnalazione metabolica e nell'infiammazione di basso grado, fattori che svolgono un ruolo nella sensibilità all'insulina e nel metabolismo del glucosio.9

Berberina

Un altro approccio naturale popolare per sostenere la salute del metabolismo è la berberina , un alcaloide presente in molte piante come il crespino (Berberis sp.). Parte del suo meccanismo d'azione consiste nell'influenzare positivamente il microbioma intestinale, tra cui Akkermansia muciniphila

La berberina è uno dei composti naturali più studiati per la salute del metabolismo, con oltre 50 studi clinici in doppio cieco che ne hanno dimostrato i benefici per la salute della glicemia, del metabolismo lipidico e della sensibilità all'insulina. Ricerche emergenti indicano che la berberina può anche aumentare la produzione naturale di GLP-1 da parte dell'organismo.10,11

Gli studi clinici condotti con Berbevis, un fitosoma (fosfolipide) brevettato di berberina, hanno dimostrato una biodisponibilità significativamente maggiore rispetto alla berberina standard. Questo maggiore assorbimento si traduce in risultati migliori negli studi sull'uomo, tra cui il sostegno alla sensibilità all'insulina, al metabolismo degli zuccheri nel sangue, ai lipidi nel sangue e a una composizione corporea complessivamente sana.12

Prebiotici

Poiché il microbioma intestinale svolge un ruolo significativo nella regolazione del metabolismo, è importante alimentarlo correttamente. Un aspetto fondamentale di questo obiettivo è l'uso di fibre alimentari prebiotiche come la destrina resistente e la gomma di guar parzialmente idrolizzata, che hanno dimostrato di favorire la diversità microbica, la funzione della barriera intestinale e la produzione di acidi grassi a catena corta. 13,14 Tutti fattori che sono associati alla salute metabolica e che possono anche influenzare la segnalazione dell'appetito attraverso l'asse intestino-cervello.        

Morale della favola

I farmaci agonisti del recettore del GLP-1 possono essere un valido strumento per la gestione del peso in contesti clinici adeguati. Il mantenimento della salute metabolica dopo l'interruzione dipende spesso dal supporto dell'assunzione di nutrienti, dalla funzione digestiva, dalla massa magra, dall'equilibrio del microbioma e dalla produzione di GLP-1 da parte dell'organismo. È importante sottolineare che le strategie alimentari e lo stile di vita rimangono componenti essenziali della resilienza metabolica a lungo termine.

Bibliografia:

  1. Drucker DJ. Meccanismi d'azione e applicazioni terapeutiche del peptide-1 del glucagone. Cell Metab. 2018;27(4):740-756.
  2. Nauck MA, Meier JJ. Agonisti del recettore del GLP-1 nel trattamento del diabete di tipo 2 - stato dell'arte. Mol Metab. 2019;30:72-130.
  3. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Ripresa del peso ed effetti cardiometabolici dopo la sospensione di Semaglutide: estensione dello studio STEP 1. Diabetes Obes Metab. 2022;24(8):1553-1564.
  4. Campbell JE, Drucker DJ. Farmacologia, fisiologia e meccanismi di azione degli ormoni incretinici. Cell Metab. 2013;17(6):819-837.
  5. Driggin E, Goyal P. Malnutrizione e sarcopenia come motivi di cautela nell'uso degli agonisti del recettore del GLP-1. J Card Fail. 2024.
  6. Gao F, Cheng C, Li R, Chen Z, Tang K, Du G. Il ruolo di Akkermansia muciniphila nel mantenimento della salute: uno studio bibliometrico. Front Med (Losanna). 2025 Feb 3;12:1484656. doi: 10.3389/fmed.2025.1484656. PMID: 39967592; PMCID: PMC11833336.
  7. Everard A, Belzer C, Geurts L, et al. Il cross-talk tra Akkermansia muciniphila ed epitelio intestinale controlla l'obesità indotta dalla dieta. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(22):9066-9071. 
  8. Roshanravan N, Bastani S, Tutunchi H, et al. Una revisione sistematica completa dell'efficacia di Akkermansia muciniphila, un membro del microbioma intestinale, per la gestione dell'obesità e dei disturbi metabolici associati. Arch Physiol Biochem. 2023 Jun;129(3):741-751.
  9. Depommier C, Everard A, Druart C, et al. L'integrazione con Akkermansia muciniphila in volontari umani sovrappeso e obesi: uno studio esplorativo proof-of-concept. Nat Med. 2019;25(7):1096–1103. 
  10. Elahi Vahed I, Shahir-Roudi E, Nojumi S, et al. L'effetto della berberina sugli indici di obesità: una revisione sistematica e una meta-analisi. Int J Obes (Lond). 2026 Jan;50(1):53-73. 
  11. Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et al. Il glucagon-like peptide-1 indotto dalla berberina e il suo meccanismo di controllo del diabete mellito di tipo 2: una revisione completa del percorso. Arch Physiol Biochem. 2023 Nov 3:1-8
  12. Rondanelli M, Gasparri C, Petrangolini G, et al. La berberina fosfolipide esercita un effetto positivo sul profilo glicemico dei soggetti in sovrappeso con alterata glicemia a digiuno (IFG): uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 Jul;27(14):6718-6727.
  13. Włodarczyk M, Śliżewska K. Efficienza dell'amido resistente e delle destrine come prebiotici: Una revisione delle prove esistenti e degli studi clinici. Nutrients. 2021 Oct 26;13(11):3808.  
  14. Zhou J, Ho V. Microbiota intestinale di base e intervento sulle fibre. Nutrients. 2023;15(22):4786.

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