Che cos'è il NAD+? Come aumentare i livelli con gli integratori

Tutti noi vogliamo più energia. Ma da dove viene l'energia? A livello cellulare, tutto inizia con il NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide).

Ogni cellula del tuo corpo dipende da essa. Al centro del metabolismo, il NAD+ trasporta gli elettroni ricchi di energia nei mitocondri, dove vengono trasformati in ATP, la moneta energetica universale della vita. Senza di essa, le tue cellule non potrebbero alimentare un battito cardiaco, una contrazione muscolare o un pensiero. Il NAD+ alimenta anche gli enzimi che controllano il DNA alla ricerca di danni, coordinano le difese e aiutano le cellule a passare alla modalità di riparazione.¹ 

In questo senso, il NAD+ è sia il cavo che trasporta l'energia sia la squadra di emergenza che accorre quando si rompe qualcosa.

Il problema è che il NAD+ non rimane costante. Entro la mezza età, i livelli possono scendere alla metà del nostro picco giovanile. Quando il pool di NAD+ si riduce, l'energia vacilla e i sistemi di riparazione si affievoliscono, portando il sistema verso il collasso.*

Non c'è da stupirsi, quindi, che il NAD+ sia diventato un punto focale della scienza dell'invecchiamento. Negli animali, il rabbocco di NAD+ ha riportato in vita le cellule affaticate. Potrebbe essere fatto lo stesso per noi? La risposta è più complicata di quanto sembri, e la complessità è il punto di partenza della vera storia.*

Cosa fa il NAD+ nell'organismo? 

Il NAD+ svolge due ruoli da protagonista in biologia: alimentare l'energia e consentire la riparazione.

Ogni caloria che mangi deve passare attraverso una serie di passaggi prima di diventare energia utilizzabile. In ogni fase, il NAD+ cattura gli elettroni ad alta energia e li consegna ai mitocondri, che producono ATP.² 

Il NAD+ alimenta anche gli enzimi che aiutano le cellule ad adattarsi e a resistere allo stress. Le più famose sono le sirtuine, una famiglia di proteine che agiscono come regolatori molecolari della resilienza. Mantengono efficienti i mitocondri, riducono le ricadute ossidative e rispondono allo stress calmando i segnali infiammatori e attivando le vie di protezione.³ In modelli animali, è stato dimostrato che l'aumento di questi enzimi prolunga la durata della vita fino al 16%, oltre a preservare la giovinezza dei muscoli e del metabolismo^.4 

Un'altra famiglia dipendente dal NAD+, le PARP (polimerasi del poli-ADP ribosio), perlustrano il DNA alla ricerca di danni. Ogni cellula affronta migliaia di lesioni ogni giorno e le PARP utilizzano il NAD+ per costruire catene che chiamano la squadra di riparazione.⁵ 

I centenari sono la prova concreta dell'importanza di questo sistema. Le persone che raggiungono i 100 anni o più mostrano un'attività PARP più forte rispetto ai controlli più giovani, suggerendo una capacità di riparazione del DNA insolitamente robusta.⁶ 

Ma ecco il problema. Ogni volta che PARP entra in azione, brucia le molecole di NAD+. Quando il danno al DNA aumenta con l'età, l'attività della PARP svuota il pool, lasciando meno NAD+ per le sirtuine e per il metabolismo energetico.⁷ Questo porta a un braccio di ferro cellulare per una risorsa in diminuzione. 

Questo ci porta al nocciolo del problema. 

Cosa succede al NAD+ quando si invecchia?

I livelli di NAD+ diminuiscono costantemente con l'età, riducendosi di circa il 4% ogni anno in età adulta. Può non sembrare molto, ma la cifra si accumula in fretta. A 40 anni, il tuo NAD+ potrebbe già essere diminuito di oltre un terzo rispetto ai tuoi 20 anni.⁸ E da lì in poi la situazione non può che peggiorare.

Quando il NAD+ viene a mancare, gli enzimi che ne dipendono iniziano a vacillare. E all'interno della cella, il tributo è chiaro. 

Nei topi che invecchiano, i mitocondri producono solo circa la metà dell'ATP di quando erano giovani, letteralmente la metà dell'energia che le loro cellule avevano un tempo. E questa carenza è legata direttamente alla diminuzione del NAD+ e all'affievolimento dell'attività della sirtuina.⁹ 

Tuttavia, il quadro non è del tutto negativo. 

Quando gli scienziati hanno ripristinato il NAD+ in questi stessi roditori, i loro mitocondri sono tornati ad avere prestazioni giovanili. La produzione di ATP è ripresa, l'attività della sirtuina si è rafforzata e le cellule hanno ricaricato efficacemente le loro riserve di energia.

Quindi la domanda ovvia è: potremmo fare la stessa cosa negli esseri umani?

Possiamo integrare direttamente il NAD+?

La soluzione sembra semplice: basta mettere il NAD+ in una pillola! Ma la biologia, come sempre, non rende le cose così facili.

Nel tratto digestivo, il NAD+ viene smantellato dagli enzimi prima che possa raggiungere il flusso sanguigno. Quello che le cellule vedono sono frammenti, non la molecola intatta, e il riciclo di questi pezzi non è molto efficiente.¹⁰ 

L'organismo preferisce invece assorbire forme più piccole di vitamina B3, quindi ricostruire il NAD+ nelle cellule attraverso vie metaboliche consolidate. Ecco perché ci concentriamo su questi precursori, piuttosto che sul NAD+ stesso.

Come fa il corpo a produrre NAD+?

Poiché il NAD+ non può essere assunto interamente, le cellule si affidano a catene di montaggio interne per produrlo. 

Le varie forme di B3 si basano su percorsi biologici diversi, in effetti prendendo strade separate che convergono sul NAD+.

Niacina

La niacina alimenta la via Preiss-Handler, una via d'accesso specializzata al NAD+ che si sviluppa in modo particolarmente intenso nel fegato, nei reni e nell'intestino.¹² Questi organi sono i centri industriali dell'organismo: gestiscono la glicemia, scompongono i grassi, disintossicano le sostanze chimiche ed elaborano i nutrienti. Tutti questi processi consumano enormi quantità di NAD+. 

Ma c'è un problema. A dosi più elevate, la niacina provoca fastidiose vampate di calore e altri effetti collaterali,¹³ rendendo difficile affidarsi alla sola niacina per sostenere il NAD+. 

Niacinamide

La niacinamide (NAM) agisce attraverso la via di recupero, la principale via di riciclaggio del NAD+ da parte dell'organismo. Ogni volta che il NAD+ viene utilizzato, lascia dietro di sé la niacinamide.¹⁴ Piuttosto che lasciarla andare sprecata, le cellule la recuperano e la fanno passare attraverso il percorso di recupero per produrre nuovo NAD+. 

Questa via è la spina dorsale del metabolismo del NAD+ in tutto l'organismo. È particolarmente attivo nei tessuti ad alta richiesta come il muscolo scheletrico, il cervello e il sistema immunitario. e il sistema immunitario, dove il ricambio di NAD+ è incessante per alimentare il movimento, la cognizione e la difesa.¹⁵ 

Ancora una volta, c'è un compromesso. In caso di assunzione elevata, la niacinamide in eccesso deve essere eliminata. L'organismo lo fa metilando, cioè attaccando gruppi metilici presi in prestito da sostanze nutritive come i folati o la SAMe.¹⁶ Questa eliminazione può sottrarre risorse molecolari necessarie per altre attività, come la riparazione del DNA e la produzione di neurotrasmettitori. 

Nicotinamide Riboside (NR)

Il nicotinamide riboside (NR) è un'aggiunta tardiva alla famiglia della B3, identificata per la prima volta nel 2004.¹⁷ Ciò che la distingue è che ha i suoi enzimi dedicati, le NR chinasi, che agiscono come un cancello personalizzato per il NAD+, inserendolo direttamente nella via di recupero. È sorprendente che questo macchinario specializzato si sia conservato dal lievito all'uomo, come se la biologia considerasse questo percorso "troppo importante per essere perso".

L'efficienza si manifesta nelle persone. Tra tutti i precursori del NAD+, l'NR è quello che ha ottenuto i migliori risultati in termini di sicurezza ed efficacia e può aumentare significativamente il NAD+ a dosi relativamente basse. In uno studio clinico del 2019, una dose giornaliera di soli 300 mg ha aumentato il NAD+ del sangue intero di circa il 50% nel giro di otto settimane.¹⁸* 

Ognuno di questi precursori racconta una parte diversa della storia del NAD+. Nessuna è perfetta da sola, ma insieme rivelano una strategia per sostenere il NAD+. 

Ecco come metterlo in pratica.

Come dobbiamo pensare di sostenere il NAD+?

1. Sfruttare i sistemi di backup della biologia

I precursori del NAD+ non percorrono tutti la stessa strada o raggiungono le stesse destinazioni con la stessa efficienza. 

• La niacina alimenta una via che è più attiva nei centri metabolici come l'intestino.¹² 
• La niacinamide agisce attraverso la via del recupero, particolarmente importante nei tessuti ad alto turnover come il sistema immunitario e il cervello.¹⁵
• Anche la nicotinammide riboside alimenta la via di salvataggio, ma si affida ai propri enzimi (NRK), che sono particolarmente attivi nel fegato, rene, e muscolo.^19,20 

Questa "divisione del lavoro" implica che dosi moderate di più precursori possono rispecchiare meglio il disegno della biologia, distribuendo il carico di lavoro piuttosto che sovraccaricare una singola via.

Aspetto fondamentale: Per un supporto più ampio, utilizzare un mix di precursori del NAD+, come la niacina, la niacinamide e l'NR.

2. Bilanciare il carico di metilazione

L'eccesso di niacinamide (e, in misura minore, di altre B3) deve essere eliminato. L'organismo lo fa attaccando gruppi metilici, utilizzati anche per la riparazione del DNA, per i neurotrasmettitori e per la disintossicazione. Nel tempo, dosi elevate possono affaticare questo sistema.

Aspetto fondamentale: Accoppiare qualsiasi precursore di NAD+ con donatori di metile, come il metilfolato, vitamina B12, e betaina (o colina), per mantenere l'equilibrio.*

3. Messa a punto del sistema di recupero

La fornitura di precursori non è l'unica cosa da fare. Altrettanto importante è la capacità dell'organismo di riciclare il NAD+ una volta utilizzato. Questo lavoro di riciclaggio dipende da un enzima chiamato NAMPT (nicotinamide fosforibosiltransferasi).¹⁴ Quanto più attiva è la NAMPT, tanto più efficientemente le cellule possono allungare ogni molecola di NAD+. 

Alcuni composti vegetali possono contribuire a spostare l'equilibrio. Quando le piante sono stressate, ad esempio da parassiti o dalla luce solare intensa, generano composti protettivi che, quando li consumiamo, agiscono come delicati segnali di stress per le nostre cellule.²¹

Il resveratrolo è un esempio importante. A dosi medio-basse, stimola i mitocondri a lavorare in modo più efficiente e attiva la NAMPT, potenzialmente aumentando l'efficienza del riciclo del NAD+.^22,23*

Le proantocianidine dei semi d'uva rappresentano un altro intrigante candidato per questo ruolo. In esperimenti su animali, è stato dimostrato che essi riducono la NAMPT e aumentano il NAD+ in tessuti specifici.^24,25 

Questi segnali vegetali agiscono come sottili stimoli biochimici, aiutandovi a sfruttare meglio ogni molecola di NAD+.

Il risultato principale: Impilare i precursori del NAD+ con stimolatori di origine vegetale, come il resveratrolo o le proantocianidine dei semi d'uva.

*Queste affermazioni non sono state valutate dalla Food and Drug Administration. Questo prodotto non è destinato a diagnosticare, trattare, curare o prevenire alcuna malattia.

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