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L'acetil-L-carnitina (ALC o ALCAR) è stata studiata come nuovo trattamento per la depressione, il deterioramento cognitivo, il morbo di Alzheimer, il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), la perdita dell'udito indotta dal rumore, l'overdose di acetaminofene (ad esempio il Tylenol), l'encefalopatia epatica e altre condizioni.
La L-Carnitina è un aminoacido che si trova principalmente nella carne e nei prodotti lattiero-caseari. Una volta ingerita, la L-carnitina può essere convertita in acetil-l-carnitina ALCAR), che raggiunge tutte le parti del corpo e attraversa facilmente la barriera emato-encefalica per svolgere compiti cellulari cruciali. Ad esempio, l'ALCAR è necessario per le funzioni della membrana cellulare, la neurotrasmissione, il metabolismo degli acidi grassi essenziali, il metabolismo energetico e la protezione antiossidante ( Pettegrew et al., 2000). Studi preclinici suggeriscono che l'ALCAR può aumentare la neuroplasticità (la capacità dei neuroni di creare nuove connessioni) e la neurogenesi (la crescita di nuove cellule cerebrali) nell'ippocampo (dove vengono immagazzinati i ricordi emotivi) e nella corteccia prefrontale (pensiero di livello superiore e modulazione delle reazioni emotive) (Wang e Pae 2017).
Sebbene nel complesso l'ALCAR sia più sicuro e con meno effetti collaterali rispetto agli antidepressivi e ai farmaci utilizzati per il trattamento del deterioramento cognitivo, presenta alcuni svantaggi. Il primo è che l'ALCAR è lento a fare effetto. I benefici potrebbero non essere visibili prima di due o quattro mesi. Il secondo è che la maggior parte dei pazienti dovrà assumere molte pillole, in media tre compresse da 500 mg una o due volte al giorno. Il terzo è che l'ALCAR può avere i seguenti effetti collaterali: diarrea, urine maleodoranti, costipazione, nausea e dispepsia (indigestione o dolore allo stomaco). Gli effetti collaterali meno comuni includono insonnia, agitazione e aumento dell'appetito.
Sebbene siano stati condotti 10 studi in doppio cieco, randomizzati e controllati con placebo (DBRPC) sull'ALCAR per la depressione, quelli che hanno mostrato benefici significativi sono stati condotti principalmente su pazienti anziani, pazienti con distimia (depressione cronica lieve o moderata) e pazienti con condizioni mediche come fibromialgia o cancro (Wang et al. 2014). Molti degli studi più vecchi utilizzavano metodologie obsolete che non sarebbero state considerate di alta qualità secondo gli standard odierni.
Tuttavia, l'ALCAR apporta benefici a molti pazienti affetti da depressione. Ciò può essere attribuito ai suoi effetti positivi generali sulle funzioni cellulari, sul metabolismo energetico e sulla neurotrasmissione. Inoltre, i pazienti più anziani possono soffrire di una condizione chiamata ‘depressione vascolare,’ ovvero una depressione legata a una diminuzione dell'apporto di sangue alle aree del cervello coinvolte nell'umore o nelle funzioni ad esso correlate. In questi casi, migliorare l'apporto di sangue o la perfusione del cervello può migliorare l'umore, l'orientamento, le funzioni cognitive, la memoria e il comportamento.
Sebbene l'ALCAR non sia un trattamento di prima linea per la depressione grave, dovrebbe essere tenuto in considerazione per i pazienti con distimia, possibile insufficienza cerebrovascolare, fibromialgia o incapacità di tollerare i farmaci antidepressivi prescritti.
A partire dagli anni '80&rsquo le ricerche hanno esplorato l'uso dell'ALCAR ALCAR per il trattamento delle malattie neurodegenerative, tra cui il declino cognitivo legato all'età, il decadimento cognitivo lieve, la demenza vascolare e il morbo di Alzheimer’. Da questi studi è possibile identificare i tipi di individui che hanno maggiori probabilità di rispondere all'ALCAR.
Gli studi sul deterioramento cognitivo e sulla demenza hanno rilevato che l'ALCAR è più efficace nei pazienti in cui l'insufficienza cerebrovascolare contribuisce al declino delle capacità mentali. Con l'età, la circolazione attraverso i capillari più piccoli tende a diminuire, privando le cellule cerebrali di ossigeno e nutrienti. Poiché le cellule si indeboliscono, diventano più vulnerabili ai danni o all'apoptosi (morte cellulare) a causa di riduzioni anche minime della perfusione, che possono verificarsi in caso di disidratazione o surriscaldamento, interventi chirurgici, cali di pressione, attività fisica eccessiva, apnea notturna non trattata o shock traumatico.
Vertigini, giramenti di testa, confusione transitoria, difficoltà a parlare o a ricordare, lentezza mentale, problemi con le funzioni esecutive (pianificare, organizzare e portare a termine le cose), debolezza improvvisa o cadute possono essere indicatori di insufficienza vascolare. Inoltre, l'insufficienza cerebrovascolare può essere associata a cambiamenti nel comportamento, come apatia (perdita di interesse), ansia o depressione. La presenza di diabete, aterosclerosi e malattie cardiache sono ulteriori fattori di rischio.
Il riscontro di un'insufficienza vascolare diffusa nella scansione cerebrale di un paziente anziano è così comune che spesso viene letto come “normale per l'età.” Di conseguenza, gli operatori sanitari spesso dicono a questi pazienti che la loro scansione era ‘normale.’ Tuttavia, quando questo riscontro si verifica in un paziente che presenta sintomi che potrebbero essere associati all'insufficienza vascolare, la situazione e la scansione cerebrale dovrebbero essere rivalutate. Quando i neuroni stanno lottando per sopravvivere, ha senso fornire loro un migliore apporto di ossigeno e nutrienti vitali per evitare ulteriori perdite e, in alcuni casi, per aiutare le cellule a recuperare. Anche una maggiore protezione antiossidante potrebbe essere d'aiuto. ALCAR, nootropi, cerebrovasodilatatori (composti che aiutano i vasi sanguigni ad aprirsi di più), nutrienti ed erbe adattogene possono migliorare la funzione mitocondriale, rafforzare le difese cellulari e migliorare il recupero.
Solo circa il 10% o meno dei pazienti affetti da demenza ha una demenza vascolare pura. Eppure, tra i pazienti affetti da demenza, il 75% presenta segni di malattia vascolare. Troppo spesso, quando un paziente riceve una diagnosi di demenza o di malattia di Alzheimer, il lavoro neurologico e i tentativi di trattamento si fermano. Tuttavia, questi pazienti sono spesso anziani e quindi è probabile che abbiano un certo grado di insufficienza vascolare, che può essere evidente in una scansione cerebrale. Vale la pena provare a trattare l'insufficienza vascolare con l'ALCAR e altri stimolatori cerebrali, anche se la diagnosi principale è di demenza, perché anche solo un parziale miglioramento può fare una grande differenza nella qualità della vita del paziente, della famiglia e di chi lo assiste.
L'ALCAR ha un ruolo nel trattamento del deterioramento cognitivo vascolare (VCI), come è stato dimostrato in un recente DBRPCT (Young et al. 2018). In questo studio, a 56 pazienti con deterioramento cognitivo vascolare, che già assumevano donepezil (Aricept), sono stati somministrati 1.500 mg di ALC al giorno o placebo per 28 settimane. Nel gruppo a cui è stato somministrato l'ALCAR, i punteggi del Montreal Cognitive Assessment sono migliorati significativamente rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, i punteggi relativi ad altri test di funzionalità cerebrale non differivano. I miglioramenti maggiori con l'ALCAR si sono verificati nelle funzioni di attenzione e di linguaggio.
Gli organismi viventi sono così complessi che non dovrebbe sorprenderci scoprire che le cellule che invecchiano migliorano se ricevono più nutrienti per rinforzare il loro intricato meccanismo cellulare. Una promettente formula vitaminica e nutraceutica, chiamata "NF", ha migliorato i sintomi cognitivi e altre funzioni cerebrali. NF contiene acido folico, B12, Vitamina E, S-adenosilmetionina, N-acetilcisteina e Acetil-L-carnitina. In studi condotti su pazienti affetti da Alzheimer in fase iniziale, media e avanzata, i pazienti a cui è stato somministrato il NF hanno ottenuto punteggi significativamente migliori nelle misure neuropsichiatriche, compresi i test di memoria e cognitivi (Chan et al. 2008; Remington et al. 2009, 2015). I pazienti di questi studi hanno tollerato bene la formula. Non sono stati segnalati effetti collaterali gravi. Sono necessari ulteriori studi per confermare questi risultati incoraggianti. Ogni componente di questa formula ha i suoi benefici per la salute ed è povero di effetti collaterali. Per i soggetti con insufficienza vascolare cerebrovascolare, un cerebrovasodilatatore, ad esempio il Picamilon, potrebbe fornire una perfusione aggiuntiva.
Così come un'eccessiva esposizione al sole può causare danni ossidativi al cristallino e alla retina dell'occhio, allo stesso modo un'eccessiva esposizione al rumore può causare danni ossidativi all'orecchio interno che contribuiscono alla perdita dell'udito. Alcuni studi hanno dimostrato che alcune combinazioni di antiossidanti possono proteggere dai danni permanenti dell'esposizione al rumore (Choi e Choi 2015). Ogni antiossidante protegge parti diverse delle cellule che ci permettono di sentire. In combinazione, questi antiossidanti hanno effetti sinergici, cioè potenziano l'efficacia l'uno dell'altro. Una combinazione, ALCAR più folato e Vitamina E ha ridotto significativamente il danno cellulare e la perdita dell'udito (Dhitavat, et al. 2005) Il magnesio e la Anche la vitamina A ha apportato benefici. Gli antiossidanti erano più efficaci se somministrati prima dell'esposizione al rumore, entro 4 ore dall'esposizione e se continuati per 9 giorni dopo l'esposizione.
Gli studi sull'ALCAR per l'ADHD hanno mostrato risultati contrastanti e inconcludenti. Queste incongruenze potrebbero indicare che è più utile per i sottotipi, piuttosto che per l'ADHD in generale. Ad esempio, una rianalisi dei risultati negativi di uno studio BDRPC di 16 settimane su 112 bambini con ADHD ha riscontrato benefici significativi in coloro che presentavano la forma inattentiva, piuttosto che quella iperattiva o mista (Arnold et al. 2007). Inoltre, molti degli studi sull'ADHD hanno avuto una durata di sole sei settimane, che potrebbero non essere sufficienti per rilevare un effetto dell'ALCAR.
L'acetil-L-carnitina (ALC o ALCAR) continua a essere una molecola di grande interesse per i ricercatori perché sono state identificate molte funzioni importanti nella ricerca preclinica. Gli effetti sull'attivazione genica, sulla trascrizione, sulla protezione dei geni coinvolti nella metilazione e su numerose altre funzioni indicano un menu allettante di possibilità terapeutiche. Le combinazioni strategiche che utilizzano l'ALCAR e altri integratori per migliorare e proteggere le cellule di tutto il corpo richiederanno studi continui.
Bibliografia:
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